Νανοφορέας με βάση την καρβοξυμεθυλική χιτοζάνη-για χορήγηση δεξμεντετομιδίνης: Αναστολή της υποξίας-επανοξυγόνωσης-τραυματίστηκαν καρδιομυοκύτταρα H9c2
Οι Hu et al. Υιοθέτησε μια στρατηγική διπλής-τροποποίησης χρησιμοποιώντας ένα βιοενεργό μόριο που προέρχεται από φυτά-(ένωση 1) και ένα συνθετικό μικρό μόριο (ένωση 2). Η ένωση 1 περιέχει άφθονες ομάδες υδροξυλίου και καρβοξυλίου που ενισχύουν την υδροφιλικότητα και το αντιοξειδωτικό δυναμικό του φορέα μέσω της εστεροποίησης, ενώ η ένωση 2, πλούσια σε ετεροκύκλους αζώτου και αρωματικά τμήματα, εισάγει χαρακτηριστικά που ανταποκρίνονται στο pH μέσω αμίδωσης. Αυτή η στρατηγική τροποποίησης όχι μόνο βελτιώνει τη διαλυτότητα, τη σταθερότητα και τη μηχανική αντοχή του φορέα, αλλά επίσης προσδίδει ευαισθησία ROS και πιθανές δυνατότητες στόχευσης.
Η δεξμεντετομιδίνη (DEX), ένα εξαιρετικά εκλεκτικό α2-αγωνιστής αδρενεργικών υποδοχέων, εγκρίθηκε για πρώτη φορά από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) το 1999 για χρήση σε καταστολή της μονάδας εντατικής θεραπείας (ΜΕΘ) και έκτοτε εφαρμόζεται ευρέως στην περιεγχειρητική διαχείριση και τη διαδικαστική καταστολή. Εκτός από τις καταπραϋντικές και αναλγητικές του ιδιότητες, το DEX έχει επιδείξει καρδιοπροστατευτικό δυναμικό μέσω αντιφλεγμονωδών και αντιοξειδωτικών μηχανισμών. Ωστόσο, η κλινική του αποτελεσματικότητα συχνά περιορίζεται από τη μη βέλτιστη βιοδιαθεσιμότητα και τις δοσοεξαρτώμενες συστηματικές παρενέργειες. Οι πρόσφατες εξελίξεις υποδηλώνουν ότι η ενθυλάκωση του DEX σε βιοσυμβατούς και ανταποκρινόμενους σε ερεθίσματα φορείς μπορεί να βελτιώσει τη σταθερότητα του φαρμάκου, να παρατείνει τον χρόνο κυκλοφορίας και να βελτιώσει τη θεραπευτική απόδοση.
Με βάση αυτό το σκεπτικό, αναπτύξαμε έναν διπλό-τροποποιημένο νανοφορέα CMC (1-CMC-2@DEX) που ενσωματώνει ενισχυμένη υδατοδιαλυτότητα, δομική σταθερότητα και ικανότητα στόχευσης-φερρόπτωσης. Το σύστημα επιτρέπει την απελευθέρωση που ανταποκρίνεται στο pH{8}, παρουσιάζει εξαιρετική βιοσυμβατότητα και ανακουφίζει αποτελεσματικά την υποξία/επαναοξυγόνωση-που προκαλείται από τη φερρόπτωση μειώνοντας το οξειδωτικό στρες και αποκαθιστώντας τη λειτουργία των μιτοχονδρίων. Σε σύγκριση με προηγούμενους φορείς που βασίζονται σε χιτοζάνη- και μεσοπορώδες πυρίτιο{{11}, αυτή η νανοπλατφόρμα παρουσιάζει υψηλότερη αποτελεσματικότητα φόρτωσης φαρμάκου{12}}, πιο αποτελεσματική ελεγχόμενη απελευθέρωση και στόχευση σε συγκεκριμένες ασθένειες προς το MIRI, παρουσιάζοντας μια καινοτόμο θεραπευτική προσέγγιση που συνδυάζει τον μηχανισμό παροχής προσανατολισμού προς τον προσανατολισμό του φαρμάκου με το προσανατολισμό στον μηχανισμό.
