Υδροξυπροπυλ-βήτα-κυκλοδεξτρίνη; Η υδροξυπροπυλική betacyclodextrin είναι ένα υδροξυλιωμένο παράγωγο -cyclodextrin. Είναι ένα από τα παράγωγα betacyclodextrin που έχει μελετηθεί διεξοδικά τα τελευταία χρόνια σχετικά με τις μεθόδους προετοιμασίας, τις τοξικολογικές εξετάσεις και το πεδίο εφαρμογής. Η υδροξυπροπυλική betacyclodextrin όχι μόνο έχει εξαιρετική επίδραση φακέλου σε πολλές ενώσεις όπως η betacyclodextrin, αλλά έχει επίσης υψηλή υδατοδιαλυτότητα και βελτιώνει τον ρυθμό απελευθέρωσης και τη βιοδιαθεσιμότητα των εγκλεισμένων φαρμάκων in vivo. Ως εκ τούτου, η υδροξυπροπυλική betacyclodextrin έχει μερικές ειδικές εξαιρετικές ιδιότητες και έχει ευρύτερο εύρος εφαρμογών και την πιο ελπιδοφόρα εφαρμογή στην ιατρική.
Η υδροξυπροπυλική betacyclodextrin είναι ένα παράγωγο της betacyclodextrin όπου οι ομάδες υδροξυλίου C2, C3 και C8 αντικαθίστανται από υδροξυπροπυλικές ομάδες. Λόγω των διαφορετικών συνθηκών αντίδρασης, οι θέσεις του υδροξυπροπυλίου είναι διαφορετικές, έτσι ώστε να σχηματίζονται διάφορα συστήματα όπως 2- υδροξυπροπυλική betacyClodextrin και 2.3 6- υδροξυπροπυλική betacyclodextrin.
Αφού η υδροξυλομάδα στην Betacyclodextrin αντικαθίσταται από προπύλιο, η υδροξυπροπυλική βήτυκλυκδεντνη που παράγεται είναι η ίδια με την Betacyclodextrin εκτός από τα ακόλουθα χαρακτηριστικά που δεν έχουν διαφοροποιηθεί από το Betacyclodextrin. Για παράδειγμα:
1, η υδροξυπροπυλική βδεκλοσυκλοδεξτρίνη σε θερμοκρασία δωματίου, η υδατοδιαλυτότητα είναι πολύ υψηλή, γενικά περισσότερο από 50%, επομένως δεν μπορεί να κρυσταλλωθεί σε υδατικό διάλυμα αλκοόλ.
2. Η εκλεκτικότητα της υδροξυπροπυλίου βήκευκλοδεξτρίνης και της betacyclodextrin στις περιβληθείσες ουσίες είναι διαφορετική και η μοριακή αναλογία των περιβάλλοντων ουσιών μπορεί να αλλάξει.
3, η υδροξυπροπυλο -β -βητικοκυκλοδεξτρίνη βασικά δεν είναι καταβολική στο ανθρώπινο σώμα, ούτε η συσσώρευση, η στοματική υδροξυπροπυλική betacyclodextrin Το μεγαλύτερο μέρος της απέκκρισης με σκαμνί, παρεντερική χορήγηση, βασικά όλα εκκρίνονται με ούρα.
4, η υδροξυπροπυλική betacyclodextrin στο βιολογικό σώμα μπορεί να προάγει την ταχεία απελευθέρωση των περιβληθέντων ουσιών.
5, η υδροξυπροπυλική betacyclodextrin από ό, τι η betacyclodextrin ή άλλα παράγωγα (όπως η μεθυλίωση-βετσυκλοδεξτρίνη) έχει χαμηλή επιφανειακή δραστικότητα, τη δραστικότητα χαμηλής αιμόλυσης και είναι ασφαλέστερη για χρήση.
Λόγω των παραπάνω ιδιοτήτων της υδροξυπροπυλικής βήκευκλοδεντρίν, έχει λάβει όλο και περισσότερη προσοχή στο φαρμακευτικό πεδίο. Προκειμένου να ενισχυθεί η κατανόηση των ανθρώπων για την εφαρμογή της υδροξυπροπυλικού βήκετυκλοδεξτρίνη, απεικονίζονται τα ακόλουθα παραδείγματα:
1. Όσον αφορά την αύξηση της υδατοδιαλυτότητας των αδιάλυτων φαρμάκων. Για παράδειγμα, η διϋδροαρταμισινίνη και η αρθέμερη είναι αδιάλυτες στο νερό και η διαλυτότητα τους μπορεί να ανταποκριθεί στις απαιτήσεις της έγχυσης σκόνης μετά από περιβάλλει με 1 υδροξυπροπυλ -βδεκλοσυκλοδεξτρίνη. Η διαλυτότητα της διοξίνης σε 5 0% διαλύματος υδροξυπροπυλο -β -betacyclodextrin αυξήθηκε από 0,07 mg/ml σε 68mg/ml σε νερό.
2. Όσον αφορά την αύξηση της σταθερότητας των φαρμάκων. Για παράδειγμα, αφού η οιστραδιόλη περιβάλλεται από υδροξυπροπυλική βήκευκλοδεξτρίνη και τοποθετείται σε θερμοκρασία δωματίου, η ημιζωή της αποικοδόμησης μπορεί να επεκταθεί από 1,2 έτη σε 4 έτη.
3, μειώνοντας τις παρενέργειες των ναρκωτικών. Για παράδειγμα, το αγγειοδιασταλτικό νιμοδιπίνη είναι αδιάλυτη στο νερό και είναι ευαίσθητο στο πρώτο πέρασμα του ήπατος όταν λαμβάνεται προφορικά. Η χρήση της υδροξυπροπυλίου βήκευκλοδεξτρίνης ως έγχυση για τη μυϊκή χορήγηση μπορεί να αυξήσει σημαντικά τη βιολογική απορρόφηση του φαρμάκου και να μειώσει τη βλάβη στον γαστρεντερικό ή μυϊκό ιστό.
4. Όσον αφορά τη βελτίωση της διαθεσιμότητας φαρμάκων · Για παράδειγμα: η ορμόνη στεροειδούς είναι φάκελο υδροξυπροπυλίου βήκευκλοδεκρίνης, όχι μόνο η διαλυτότητα είναι υψηλή, ο ρυθμός απελευθέρωσης είναι γρήγορος και συγκρίνεται με την ανεπτυγμένη ορμόνη, το επίπεδο φαρμάκων στο αίμα μπορεί να είναι περίπου 2 φορές υψηλότερο.
5. Όσον αφορά την ασφάλεια της υδροξυπροπυλίου βήκευκλοδεξτρίνης. Σύμφωνα με τις συστηματικές μελέτες υποξείας και χρόνιας τοξικότητας, η υδροξυπροπυλική betacyclodextrin δεν προκαλεί ασθένεια ή οδηγεί σε θάνατο σε ποντίκια. Μετά από ενδοφλέβια ένεση σε κουνέλια, η υδροξυπροπυλ -β -betacyclodextrin εξαλείφθηκε γρήγορα από το αίμα και εκκρίνεται με ούρα και δεν υπήρχαν δυσμενείς συμπτώματα μετά από συνεχή ένεση. Η ενδοφλέβια χορήγηση 200mg/kg υδροξυπροπυλικού βήκετυκλοδεξτρίνη δεν παρουσίασε κλινικά αποτελέσματα σε ποντίκια και πιθήκους. Οι από του στόματος ή οι ενδοφλέβια δόσεις της υδροξυπροπυλίου βήκευκλοδεκρίνης μόνο ήταν τόσο υψηλές όσο 15g/kg ή 10g/kg, αντίστοιχα και δεν σκότωσαν πιθήκους. Οι ανθρώπινες κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η υδροξυπροπυλική β -β -betadextrin χορηγείται από του στόματος, ενδοφλέβια, ενδοφλέβια, ρινική, υπογλώσσια και οφθαλμική, χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες ή ερεθισμό στο δέρμα, τα μάτια ή τους μύες. Αυτό δείχνει ότι η υδροξυπροπυλική betacyclodextrin είναι πολύ ασφαλής για τους οργανισμούς.
Η υδροξυπροπυλική betacyclodextrin είναι απολύτως ασφαλής εάν χορηγείται σύμφωνα με τον παρακάτω πίνακα.
Διαδρομή χορήγησης και δόση υδροξυπροπυλικού βήκετκλοσυκου στο ανθρώπινο σώμα 1. Συνολική ποσότητα ενδοφλέβιας έγχυσης: 30g. Μέθοδος χρήσης: 5% για 4 διαδοχικές ημέρες
2, η συνολική ποσότητα ενδοφλέβιας ένεσης: 3G κάθε δοσολογία: 150mg/kg Μέθοδος χρήσης: 5% για 4 διαδοχικές ημέρες
3, προφορική (ποσοστό) συνολική χρήση: 0. 2g/kg ανά δόση: 0.
4. Συνολική ρινική χρήση: 600mg/ ημέρα κάθε δοσολογία: μέθοδος χρήσης 40mg/ ημέρα χρήσης: 10% υδατικό διάλυμα
5, προφορική υπογλώσσια χρήση συνολικού ποσού: 120mg/kg κάθε δόση: 120mg/kg μέθοδος χρήσης: tablet
6. Χρήση δέρματος: 45% υδατικό διάλυμα
Από την άλλη πλευρά, λόγω της δραστικότητας χαμηλής αιμόλυσης και της επιφανειακής δραστικότητας της υδροξυπροπυλ -β -βενυκυκλωδικούς, δεν είναι ερεθιστικό για το δέρμα και τους μυς, ακόμη και αν η συγκέντρωση της υδροξυπροπυλ -β -βενυυκυκλοδεξτρίνης φτάνει τα 100mg/ml, δεν ερεθίζει όταν εγχέεται στον μυ. Η υδροξυπροπυλική betacyclodextrin είναι σημαντικά ανώτερη από άλλα συνηθισμένα από αυτές τις απόψεις.
