Αυτή η μελέτη είχε ως στόχο να αναπτύξει μια νέα και εφικτή στρατηγική τροποποίησης για τη βελτίωση της διαλυτότητας και της αντικαρκινικής δραστηριότητας του resiquimod (R848) χρησιμοποιώντας την υπερμοριακή επίδραση τουυδροξυπροπυλ-βήτα-κυκλοδεξτρίνη(HP- -CD).
R848-φορτωμένα νανοσωματίδια PLGA τροποποιημένα μεHP- -CD(CD@R848@NPs) συντέθηκαν χρησιμοποιώντας μια τεχνική ενισχυμένης γαλακτωματοποίησης εξάτμισης διαλύτη. Στη συνέχεια, τα νανοσωματίδια χαρακτηρίστηκαν in vitro με διάφορες μεθόδους, όπως ηλεκτρονική μικροσκοπία σάρωσης (SEM), διαφορική θερμιδομετρία σάρωσης (DSC), φασματοσκοπία υπέρυθρου μετασχηματισμού Fourier (FTIR), ανάλυση μεγέθους σωματιδίων και ανάλυση δυναμικού ζήτα. Στη συνέχεια, τα νανοσωματίδια φορτώθηκαν με βαφή IR-780 και απεικονίστηκαν χρησιμοποιώντας μια συσκευή απεικόνισης in vivo για την αξιολόγηση της βιοκατανομής τους. Επιπρόσθετα, η αντικαρκινική αποτελεσματικότητα και ο υποκείμενος μηχανισμός των CD@R848@NPs σε συνδυασμό με ένα αντίσωμα αντι-TNFR2 διερευνήθηκαν χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο αδενοκαρκινώματος κόλου MC-38 in vivo.
Το μέσο μέγεθος των CD@R848@NP ήταν 376 ± 30 nm και το επιφανειακό φορτίο ήταν 21 ± 1 mV. Μέσω αυτού του σχεδιασμού, η ικανότητα στόχευσης τουHP- -CDμπορεί να αξιοποιηθεί και το R848 χορηγείται σε μακροφάγα τύπου Μ2-που υποστηρίζουν όγκους με αποτελεσματικό και συγκεκριμένο τρόπο. Επιπλέον, χρησιμοποιήσαμε ένα αντίσωμα anti-TNFR2 για να μειώσουμε το ποσοστό των Tregs. Σε σύγκριση με τα απλά νανοσωματίδια PLGA ή το R848, τα CD@R848@NPs αύξησαν τη διείσδυση στους ιστούς όγκου, επαναπρογραμματίστηκαν δραματικά τα Μ1-όπως τα μακροφάγα, αφαιρέθηκαν οι όγκοι και παρέτεινε την επιβίωση των ασθενών.
